2023通用药物开发论坛

发布时间：2023年10月17日发布人：市场部

细胞疗法已经成为许多恶性肿瘤的一种有前途的治疗范例，并正在改变药物开发的格局。虽然免疫治疗药物已显示出临床疗效，但人们对其作用机制和特异性生物反应标志物的了解仍存在很大差距。即使是自体CAR-T细胞疗法仍存在肿瘤微环境的免疫抑制导致治疗效果不佳的可能，还可能引起包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等潜在的危及生命的副作用。更不用说通用型细胞疗法所面临的潜在风险。

每一个创新药都需要经过一系列的临床前和临床试验，证明其安全有效才能被批准上市。不管是成功还是失败，临床试验都是一项花费巨大的工程，这就需要我们尽可能全面地通过临床前试验来对这些新药进行仔细的评价，以提高临床成功率。

与传统小分子药物不同，细胞疗法的作用机制主要是通过刺激机体免疫系统产生体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫等免疫反应从而发挥其功效,因此常规用于小分子药物的药效学研究方法基本不适用。体外试验（ex vivo）虽然经济简便，但并不能模拟药物在体内的药代动力学过程，如果药物在动物的体内吸收、分布、代谢等因素对药效有明显影响，则可能影响体外模型对药物体内药效作用的预测价值。因此，无论通过何种方法，终究还是要通过体内（in vivo）药效学研究来验证产品的药物活性作用。

▲研究CAR-T的功效的小鼠动物模型

根据已发布的相关指导原则，以“case by case” 的原则灵活设计药效学研究，综合考虑目标适应症、给药途径，给药剂量、动物模型与种属、免疫原性等对药效的影响，找到最合适的动物模型，往往可以给我们提供最可靠的数据。然而，目前能够忠实地概括人类免疫系统和肿瘤之间的相互作用并能够在体内评估人类特异性免疫疗法的临床前模型的数量有限。还是以CAR-T疗法为例，其治疗效果的临床前测试通常是在小鼠肿瘤模型中进行的，但这种模型无法预测其毒性，更难以真实地模拟肿瘤免疫微环境和模拟免疫药物在临床上的反应和治疗效果。

最近，一些研究开始使用人源化小鼠模型来更好地模拟药物有效性和临床副作用。与传统肿瘤小鼠模型相比，人源化小鼠本身拥有人类的药物靶点，且免疫健全，可用于评价针对人类靶点的药物药效及毒性，因此在评估免疫相关毒性和潜在致命临床毒性(如CRS)方面更具临床相关性，也有助于提高最终成药的成功率。澳能生物搭建的体内外药效检测一站式平台将在2023年10月21日上海举办的UCTD Forum 2023通用细胞药物开发论坛带来体内药效检测新的解决方案，采用外源表达细胞因子策略构建的、拥有完全免疫系统的CD34人源化小鼠模型非常适合长期体内研究和评估靶向T细胞、髓系细胞和NK细胞的免疫类药物，对于预测药物在人体中的具有十分重要的理论价值和临床意义。

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企业简介-澳能生物

上海澳能生物技术有限公司是一家致力于为国内生物医药行业提供高质量的产品和标准化的服务，助力中国生命科学研究领域的发展的企业。通过先进的研发生产技术及完善的质量管理体系，真正做到细胞生产及药效服务各环节的全过程控制。主营业务包括提供健康人外周原代细胞、动源外周原代细胞、脐血原代细胞的分离及分选服务；免疫药效实验材料筛选服务；承接免疫学体内外药效评价项目。

▲HSC PLUS3 小鼠raji药效数据

澳能生物采用外源表达细胞因子策略，构建了拥有完全免疫系统的CD34人源化小鼠模型。基于其开发的长效的细胞因子递送技术，NV—NSG-Plus3小鼠可以长效表达多种人细胞因子，如IL-3、GM-CSF、IL-15等。还同时大幅提高了人NK细胞、髓系细胞的比例。此外，免疫重建完成后，小鼠无明显GvHD，可即取即用，药效实验窗口较长。免疫系统人源后的小鼠，避免了以往因持续地非生理性表达细胞因子，过度激活免疫系统的情况，寿命也不会受到严重影响，非常适合长期体内研究和评估靶向T细胞、髓系细胞和NK细胞的免疫类药物，对于预测药物在体内的药效及副作用具有十分重要的理论价值和临床意义。

精彩回顾-往届盛况

借“2022年上海市生物医药产业周”契机，在上海市生物医药产业发展领导小组办公室的指导下，闵行区科委、上海临港浦江国际科技城作为主要发起者，联手赛默飞、恺佧生物、医麦客等单位，以“创新驱动生物医药产业高质量发展”为主题，举办2022上海（闵行）生物医药产业创新峰会暨2022通用细胞药物开发论坛，邀请43位来自政府、监管、临床、科研、产业界的行业领袖，打造了从研发到临床，由制造到应用的视听盛宴，吸引800余位专业听众赴会。