技术小站 | T细胞因子分泌
T淋巴细胞在适应性免疫应答中是妥妥的C位，功能繁多，包括但不限于激活和控制其他在免疫系统中的细胞。知晓T细胞的前世今生，让我们对整个免疫制药机制有更全面的了解，让我们一起来看看吧！
T细胞的激活
首先，抗原需要被捕获，并被抗原递呈细胞（antigen presentiong cells）降解成肽段。接着肽段会被运至细胞表面，被特定的T细胞上的TCR识别，且同时激活共刺激分子，例如T细胞表面的CD28和DC表面的CD80/86相互结合，T细胞才能成功被激活。T细胞的故事要从胸腺开始讲起，一开始并不称为T细胞，而是未成熟的胸腺细胞，此时的细胞表面并不带有TCR和CD4、CD8，因此又被称为双阴胸腺细胞（double negative thymocytes）。DN胸腺细胞开始组装TCR前体时，会引起“双阴”变为“双阳”胸腺细胞（double positive thymocytes），此时CD4和CD8都存在于细胞表面，并表达αβTCR，但我们知道，大部分T细胞依据CD4或CD8进行分类，在双阳胸腺细胞种会进行阴筛和阳筛。阴筛过程中，会将和自身抗原结合的细胞剔除；阳筛则会将与自身MHC分子结合的细胞留下，经过一番筛选，成熟的T细胞正式出炉。
图一 T细胞发育线路图
T细胞受体（TCR）
一般来说，每个T细胞上都有，且只有一种类型的TCR，，因此创造一个TCR库来涵盖几乎所有可能遇到的抗原，对免疫系统来说至关重要。T细胞中，大部分的TCR为αβTCR，小部分为γδTCR（约占10-15%的T细胞），其中的α、β、γ、δ为构成部分TCR的链，上面带有互补决定区（complementary determining region）。与αβTCR不同，带有γδTCR的T细胞不经过阴阳选，不带有CD4，有些带有CD8，也不通过MHC分子来识别抗原，而是类似抗体机制，直接识别抗原靶点。总的来说，γδ T细胞整体占比不大，并且功能和机制研究并不完整清晰，所以让我们看回αβ T细胞。
αβTCR的生成过程，类似于B细胞发育中的Ig重链和轻链重排的过程，也涉及基因重组。组成α链的基因包括V、J、C（Variable, Joining, Constant）域；组成β链的基因包括两个D（Diversity）域。V、D、J片段受重排信号序列控制，重拍信号序列是一组回文序列，7聚体或9聚体，中间有碱基隔开，是RAG-1/RAG-2重组酶的锚点。在VDJ、VJ片段中形成TCR可变区部分完成重排后，C域会编码α链的保守区、铰链区、跨膜区，及胞质内的TCR尾巴。理论上，通过重排后，胸腺能发育出超过10^15种TCR，然而在阴/阳筛选后，人体内的αβTCR库内大约有2.5*10^7种。
图二 TCR结构（wiki）
T细胞的分类
T细胞可以大致分为带有CD4的辅助T细胞及带有CD8的细胞毒性T细胞，CD8+T细胞可与MHC I类分子结合，I类分子表达于所有有核细胞表面；CD4+T细胞和MHC II类分子结合，II类分子只在特定的APC上表达，如DC、B细胞、巨噬细胞等，部分肥大细胞、内皮细胞、嗜碱性细胞也具有MHC II类分子。MHC分子前端有一块空腔，可以进行抗原递呈，形成pMHC（peptide MHC），因此CD4或CD8与MHC结合的同时，TCR也在识别MHC上的抗原。其中，CD4+T细胞还能细分为Th1、Th2、Th17、滤泡T、调节性T细胞。不同的T细胞带有标志性分子，并可以分泌不同的细胞因子，行使不同功能。
表一 T细胞亚群（ISBN: 9781315119847）
多因子检测
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图三 澳能生物多因子检测数据展示
