新品 | 人源化小鼠AN-NSG hIL15助您获得全面免疫药效数据

在大多数人源化小鼠模型中，人类NK细胞的发育和存活受到限制。IL15是NK细胞群发育、存活和功能的关键细胞因子。在重度免疫缺陷小鼠中表达hIL15，有利于人NK细胞的发育和体内增殖。澳能生物在重度免疫缺陷型小鼠模型基础上，通过植入人源IL15基因，获得AN-NSG hIL15小鼠，该小鼠支持人源 PBMC、NK 细胞的定植及分化增殖，能有效重建有功能性的T细胞和NK细胞，生存周期大于6周。

AN-NSG hIL15

图一  AN-NSG hIL15小鼠外周血中人源IL15表达水平（左）与生存周期（右）

应用方向

测试抗体的ADCC药效

靶向NK的双特异性抗体

CAR-NK药效检测

图二  AN-NSG hIL15小鼠的应用方向

基于AN-NSG hIL15的体内药效实验，更是为其应用提供了坚实的数据支持

PBMC + AN-NSG hIL15

通过将人源PBMC移植到AN-NSG hIL15小鼠中，我们成功获得了一个重建人免疫系统的小鼠模型，其外周血中CD3+ T细胞和CD56+ NK细胞重建水平显著升高，表现出抑制肿瘤生长的显著效果。

图三  人源化免疫重建在表达hIL15小鼠体内的CD56相关标记，相较于一般免疫缺陷小鼠高

图四  在AN-NSG hIL15小鼠中重建人类免疫系统，抑制肿瘤生长的表现较一般免疫缺陷鼠更佳

通过Daudi细胞接种实验，我们验证了利妥昔抗体通过NK细胞介导的ADCC作用，对Daudi细胞的杀伤作用进一步增强，证明了利妥昔对hNK免疫系统重建模型AN-NSG hIL15小鼠有抑制肿瘤生长的显著作用。

图五  利妥昔抗体+hNK在AN-NSG hIL15小鼠中对Daudi的抑制效果较只注射hNK或hPBMC的组别好

此外，我们还展示了Rituximab给药组对AN-NSG hIL15小鼠的Raji细胞荷瘤鼠上肿瘤生长的抑制作用。

图六  利妥昔抗体在hNK重建的AN-NSG hIL15小鼠中，显著抑制Raji细胞生长

基于CAR-NK92的实验结果也显示，CAR-NK92对AN-NSG hIL15小鼠的MIA PaCa-2细胞荷瘤鼠上的肿瘤生长有显著的抑制作用。

图七  AN-NSG hIL15小鼠和NVG小鼠在CAR-NK92疗法下的MIA PaCa-2平均荧光强度差距从第二周开始具有显著性

图八  AN-NSG hIL15小鼠和NVG小鼠在CAR-NK92疗法下的MIA PaCa-2小鼠活体成像图

AN-NSG hIL15小鼠的成功研发为NK细胞免疫治疗领域注入新的活力，为研究人类免疫系统和肿瘤相互作用提供了更真实、更可靠的模型。澳能生物将继续致力于推动生命科学研究的进步，通过不断创新，助力肿瘤治疗领域的发展，为实现个性化、高效的免疫治疗方案贡献力量。